1. (2022·辽宁模拟) 低密度脂蛋白（LDL）能与胆固醇结合形成低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），血浆中LDL-C水平增高易引发动脉粥样硬化、冠心病，LDL保持正常水平会降低该类疾病的发病风险。正常人血浆中75%左右的LDL会与肝脏细胞膜上的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合形成复合物，后被内吞形成囊泡进入肝脏细胞，在囊泡中LDLR与LDL分离，LDLR循环回到细胞表面，而LDL被运送到相应场所降解。肝脏细胞的LDL内吞途径对于维持血浆LDL-C含量相对稳定具有重要作用。研究发现：血浆中的前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）能与肝脏细胞表面的LDLR相互作用形成紧密的复合物，依然通过内吞囊泡途径进入细胞，但该复合物会被运往相应场所全部降解。回答下列问题：

1. （1） PCSK9蛋白主要表达于肝脏，以分泌性蛋白的形式随血液循环，肝脏细胞中与PCSK9合成、加工和分泌直接相关的细胞器有。LDL、PCSK9-LDLR复合物的清除也主要发生在肝脏细胞的细胞器中，推测该细胞器最可能是。
3. （2） 介导LDL内吞途径与PCSK9内吞途径的关键信号转导分子是，其化学本质应为。两种途径都对血浆LDL-C含量的稳定起作用，二者（填“作用相抗衡”或“具有协同作用”）。
5. （3） PCSK9基因突变会影响血浆中LDL-C的含量，根据其对血浆LDL-C水平的影响，将其分为功能获得型突变和功能缺失型突变。PCSK9基因功能获得型突变——S127R和F₂16可导致PCSK9基因过量表达，功能缺失型突变——Y142X和C679X可导致基因表达产物空间结构异常。推测可导致高胆固醇血症，原因是。
7. （4） 已知PCSK9的催化结构域和LDLR的EGF-A区域是二者结合的关键结构。理论上推测，下列四种针对PCSK9含量异常的高胆固醇血症的治疗思路，合理的是________________。

   A . 合成与LDLR的EGF-A区域相似的短肽，特异性地与PCSK9竞争性结合 B . 合成与PCSK9的催化结构域相似的短肽，特异性地与LDLR竞争性结合 C . 直接向患者的血浆中注射外源PCSK9，以提高其含量 D . 研发能与PCSK9特异性结合的单克隆抗体中和PCSK9